高速上疲劳驾驶会被罚。如果是驾驶中大型的客车或者运危险物品的车辆则会被罚款两百，记十二分。如果是驾驶非中大型的客车或者运危险物品的车辆一般会被罚款两百，记六分。如果因疲劳驾驶而发生重大的交通事故，违反了刑法，则要承担相应的刑事责任。
法律依据：《道路交通安全法实施条例》第六十二条规定：
驾驶机动车不得有下列行为：连续驾驶机动车超过4小时未停车休息或者停车休息时间少于20分钟。