当事人在大学开水果店遭遇陌生人骚扰、诽谤和干扰经营的情况，首先应该采取的措施是收集证据。包括但不限于录音、录像、目击者证言等，以证明骚扰行为的存在和性质。其次，可以向学校管理部门反映情况，请求他们协助解决问题，因为学校有责任维护校园内的秩序和安全。 如果情况严重，可以考虑报警，让警方介入调查。根据《中华人民共和国治安管理处罚法》，对扰乱公共秩序、侵犯他人合法权益的行为，警方有权进行处罚。同时，如果诽谤行为对当事人的名誉造成了损害，可以根据《中华人民共和国民法典》有关名誉权的规定，向法院提起民事诉讼，要求侵权人停止侵害、消除影响、恢复名誉，并可要求赔偿损失。 在处理此类问题时，保持冷静和理性，避免与对方发生冲突，以免事态升级。同时，寻求法律专业人士的帮助，以确保自己的合法权益得到有效维护。